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印度合成出對耐藥鮑曼尼氏桿菌具有高抗菌活性且無毒的新型分子
作者:佚名    科技動態來源:本站原創    點擊數:1928    更新時間:2020-1-15    【打印】【關閉
       《印度教徒報》消息,印度賈瓦哈拉爾·尼赫魯高級科學研究中心(JNCASR)抗菌研究實驗室的研究人員,通過將氨基酸(甘氨酸)與聚合物進行化學連接(共軛),開發出一類新型分子——氨基酸共軛聚合物(Amino Acid Conjugated Polymers,ACPs),對多重耐藥鮑曼不動桿菌具有高度的抗菌活性,同時對人體細胞沒有任何毒性。相關研究成果發表在2019年8月19日的《美國化學學會應用材料與界面》(ACS Applied Materials & Interfaces)雜志上。
  由于鮑曼氏桿菌有形成生物膜的巨大傾向,研究人員測試了這種分子破壞生物膜的能力。他們發現這種分子可以破壞對藥物敏感和耐藥鮑曼尼氏桿菌形成的生物膜。它們能夠破壞外膜和內膜的完整性,從而殺死耐多藥鮑曼尼氏桿菌。即使在濃度為5微克/毫升的情況下也會滲透到膜中。當濃度為20微克/毫升時,滲透能力會增強。在每毫升64微克的濃度下,這種分子破壞生物膜的效果與最后的粘菌素抗生素(antibiotic colistin)相當。
  研究人員用人胚胎腎細胞系測試了該分子的毒性。當使用8-16微克每毫升濃度時,沒有一個細胞死亡。即使濃度增加到500微克每毫升,約80%的細胞仍然沒有死亡。因此,研究人員認為,該分子在殺死藥物敏感菌和耐藥菌所需的濃度下沒有任何毒性。研究人員還測試了這種分子是否能殺死紅細胞。即使在每毫升濃度1000微克(這是殺死細菌所需濃度的幾倍)時,也只有大約1-3%的紅細胞被破壞。
  鮑曼尼氏桿菌已經對大多數抗生素產生了抗藥性。為了評估該細菌對合成分子產生耐藥性的速度,研究人員將細菌暴露于合成分子14天。他們發現,這些細菌在14天后沒有對這種分子產生任何耐藥性,而對美羅培南(meropenem)的耐藥性是前者的250倍。
  這種分子還有其他一些顯著的特性,最重要的是它殺死休眠細菌的能力。以每毫升16微克的濃度,這種分子需要大約2個小時才能完全殺死對藥物敏感的活躍分裂的細菌,殺死鮑曼尼桿菌的耐藥菌株則需要2到4個小時。然而,在相同的濃度下,這種分子需要不到兩分鐘的時間來殺死休眠的藥敏細菌,大約五分鐘就可以殺死休眠的耐藥細菌。
  下一步,研究人員將很快會在動物模型中研究這種分子的功效。他們認為,基于體外研究,這種分子有巨大的潛力被開發成為未來的治療藥物。
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